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通常情況下,大多數癌細胞在脫離實體瘤組織后,無法耐受機體血液環境的不適沖擊。然而,有些頑強的癌細胞不僅幸免于難,還可以重新返回腫瘤原發灶,發揮促瘤組織生長的作用。
近日,來自新墨西哥大學癌癥中心的夫妻檔研究團隊Renata Pasqualini和Wadip Arap,在美國科學院院報(Proceedings of the National Academy of Sciences,PNAS)雜志上發表了關于利用癌細胞"潛返"病灶特性進行抗腫瘤應用開發的文章。
在該研究中,研究者從動物外周血中分離出癌細胞,通過基因工程手段修飾癌細胞,使之表達一種可使癌細胞凋亡和壞死的細胞因子--TNF(腫瘤壞死因子),再將該修飾后的癌細胞輸回一系列癌癥動物模型體內,如黑色素瘤、乳腺癌、肺癌等。結果發現,動物體內的腫瘤生長和轉移均得到良好抑制。
受此啟發,研究者著手探究人類癌細胞自體"潛返"和"攻擊"行為。他們認為,理論上,這些來源一致的人類癌細胞應當同樣具有此特性和某些"弱點",利用好這些特性就能開展更的基因編輯工作。而毫無疑問,這項浩大工程的背后仍需直面未知的抗癌療效和安全性問題。
*,TNF常作為一種抗腫瘤物質發揮作用,但在其抗腫瘤劑量下也存在一定毒性反應,如體重減輕等。為此,TNF的靶向應用成為亟待解決的難題。而在該研究中,研究者雖未對小鼠進行全身毒性反應評價,但發現經修飾癌細胞輸回小鼠體內后,小鼠體重并未減輕,這為研究者們帶來了希望。
Arap坦言,目前這一領域研究仍存在大片空白,人們對于腫瘤細胞再注射回機體后的轉移方式以及"潛返"機制一無所知。而如何掌握試驗的相關性和安全性,則是實現該研究構想的關鍵所在。
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